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华领医药在顶级期刊发表两篇全球首创糖尿病新药葡萄糖激酶激活剂(GKA)多格列艾汀(dorzagliatin)的III期注册临床研究结果的同行评议论文_世界杯买球

点击量: 968     作者: 世界杯买球     时间: 2022-07-07 04:02:42

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葡萄糖激酶激活剂的III期临床研究功效初次颁发在《天然-医学》杂志,代表中国年夜型注册临床研究功效最先走上国际舞台。多格列艾汀是全球初次完成2型糖尿病III期注册临床研究的GKA类原立异药,由中国研究者带领开辟。两篇论文也是《天然-医学》杂志初次颁发由中国研究者作为第一作者和通信作者撰写的新机制糖尿病初创新药。两项研究均注解,在对两类2型糖尿病患者的医治进程中,经由过程修复葡萄糖激酶(GK)的传感器功能缺点,多格列艾汀可以或许延续、有用下降2型糖尿病(T2D)患者的糖化血红卵白,显著下降餐后两小时血糖,在无低血糖前提下血糖达标率高,具有杰出的平安性和耐受性,延续改良β细胞功能和下降胰岛素反抗。

多格列艾汀是华领医药用时10年自立研发的以GK为靶点用在医治2型糖尿病的全球初创口服新药。GK在保持人体血糖稳态进程中阐扬着焦点感化,作为葡萄糖传感器感知人体血糖转变,和时排泄胰岛素、GLP-1或胰高糖素,有用调控人体血糖程度,将血糖节制在稳态规模以内(4-6.5 mmol/L的葡萄糖区间)。葡萄糖敏感性受损,首要表示为胰岛β细胞的葡萄糖刺激胰岛素排泄(GSIS)功能受损,餐后血糖升高,血糖波动增年夜,是T2D的泉源病因。多格列艾汀感化在胰腺、肝脏、肠道等血糖调控器官的葡萄糖激酶,经由过程修复T2D患者的GK功能,修复人体对血糖程度转变的敏感性,改良胰岛素早相排泄和β细胞功能,下降血糖波动,重塑血糖稳态,节制和延缓2型糖尿病的进展,实现糖尿病停药减缓。华领医药已前后颁发了10多篇根本研究和临床研究成果方面的论文,不竭说明“修复传感、重塑稳态、从泉源医治糖尿病”的科学概念,《天然-医学》杂志颁发的III期研究功效恰是对此立异概念的临床验证。2021年3月,华领医药向国度药品监视治理局(NMPA)递交了多格列艾汀用在医治T2D的新药上市申请,并在4月取得受理。今朝,多格列艾汀处在审核冲刺阶段,华领医药正在积极共同NMPA的工作,争夺尽快取得该药的新药上市核准。

《天然-医学》是《天然》(Nature)旗下专注生物医学范畴的学术期刊,重点存眷“展现新奇疾病进程的机理,有直接证据的心理相干的研究成果”的原创论文。最近几年来最先专注颁发年夜型临床研究论文,《天然-医学》的影响因子延续上升,近2年影响因子为53.44,跨越《天然》杂志,跻身国际医学杂志前五位之列,此中包罗传统四年夜医学杂志(《新英格兰医学杂志》(NEJM)、《柳叶美金》(Lancet)、《美国医学会杂志》(JAMA)和《英国医学期刊》(BMJ)。2009年葡萄糖激酶之父Franz Matschinsky 在《天然综述-药物发现》杂志初次陈述葡萄糖激酶激活剂的研发进展,GKA相干的理论研究和药物研发功效遭到国际学术界和临床医学界的普遍正视,多格列艾汀的II期临床研究成果曾颁发在高级医学期刊《柳叶美金-糖尿病与内排泄》杂志上,引发国际社会遍及存眷。从2014年起,华领医药和其临床专家每一年城市活着界上最年夜、最主要的糖尿病会议——美国糖尿病协会(ADA)科学年会展现多格列艾汀的根本和临床研究成果,《天然-医学》编纂恰是经由过程ADA科学年会存眷到多格列艾汀的立异性和冲破性,并自动向华领医药提出约稿。此次颁发的两篇文章别离显现了多格列艾汀SEED研究和DAWN研究两项III期临床研究的成果。

SEED研究(播种研究)为多格列艾汀单药研究,是在新诊断未用药的T2D患者中进行的随机、双盲、抚慰剂对比的III期注册临床研究,在463名T2D患者中展开。前24周为随机、双盲、抚慰剂对比医治期,用以评估实验的首要疗效和平安性终点,后28周为多格列艾汀开放医治期,用以延续不雅察和评估多格列艾汀的平安性。SEED研究由中华医学会糖尿病学分会主任委员、南京年夜学医学院从属鼓楼病院内排泄代谢病医学中间主任朱年夜龙传授领衔研究。研究成果注解,多格列艾汀可以有用下降新诊断未用药T2D患者的血糖,同时具有杰出的平安性和耐受性。SEED研究的首要结论包罗:

疗效显著并持久延续:●24周糖化血红卵白相对基线下降1.07%,显著优在抚慰剂组(p<0.001)●24周糖化血红卵白达标率为42.5%,显著高在抚慰剂组(p<0.001)●显著改良β细胞功能,24周HOMA2-β与抚慰剂组比拟,增添3.28●24周餐后2小时血糖值相对抚慰剂组较着下降2.33mmol/L●24周空肚血糖值相对抚慰剂组较着下降0.33mmol/L(p<0.001)●52周糖化血红卵白仍连结延续不变(p<0.001)

耐受性和平安性杰出:●24周内低血糖(<3mmol/L)产生率<1%,无严重低血糖事务●52周内低血糖(<3mmol/L)产生率<1%,无严重低血糖事务●52周内无药物相干的严重不良事务

DAWN研究(拂晓研究)为在二甲双胍充足医治掉效的2型糖尿病患者中利用多格列艾汀结合二甲双胍医治的随机、双盲、抚慰剂对比III期注册临床研究,在767例患者中展开。前24周为随机双盲、抚慰剂对比医治期,用以评估实验的首要疗效和平安性终点;后28周为多格列艾汀开放医治期,用以延续不雅察和评估多格列艾汀的平安性。DAWN研究由前中华医学会糖尿病学分会主任委员、现任亚洲糖尿病学会副主席、中日友爱病院杨文英传授领衔研究。研究成果注解,对单用二甲双胍没法有用节制血糖的T2D患者,结合多格列艾汀可以有用下降血糖,同时具有杰出的平安性和耐受性,DAWN研究的首要结论包罗:

疗效显著并持久延续:●24周糖化血红卵白相对基线下降1.02%,显著优在抚慰剂组(p<0.001)●24周糖化血红卵白达标率44.4%, 显著高在抚慰剂组10.7%(p<0.0001)● 显著改良β细胞功能,24周HOMA2-β与抚慰剂组比拟,增添2.43●24周餐后2小时血糖值相对抚慰剂组较着下降2.48mmol/L●24周空肚血糖值相对抚慰剂组较着下降0.38mmol/L●52周糖化血红卵白仍连结延续不变

耐受性和平安性杰出:●24周内低血糖(<3mmol/L)产生率<1%,无严重低血糖事务●52周内低血糖(<3mmol/L)产生率<1%,无严重低血糖事务●52周内无药物相干的严重不良事务

SEED研究论文第一作者朱年夜龙传授暗示:“多格列艾汀的研究者团队和华领医药的开辟团队始终以患者的临床需求为中间,对峙严谨的科学立场,配合实现了这款全球初创新药的成功开辟。两项III期临床研究成果在《天然-医学》杂志的颁发,再次证实了国际学术界对中国新药开辟能力的承认与必定。作为一个临床研究者,我感应很是自豪,也对中国立异药成长的将来布满了决定信念。在临床实验中,多格列艾汀揭示出了持久不变的疗效和杰出的平安性与耐受性,同时,在与SGLT-2按捺剂和DPP-4按捺剂等结合用药实验中也显示出较着增效感化。我很是等候多格列艾汀可以或许早日成为中国的2型糖尿病患者新的医治方案。”

研究论文配合通信作者、复旦年夜学从属中山病院内排泄科主任李小英传授暗示:“《天然-医学》是具有高影响因子的顶级期刊,多格列艾汀的临床研究设计始终遵守着国际化跨国公司的尺度,恰是源在所有研究者和开辟者的高尺度、高质量的立场,才缔造出了具有高价值的冲破性药物。对此,我感应很是高傲和冲动。2型糖尿病是要挟人类健康的主要疾病,作为临床大夫,介入到多格列艾汀的临床研发工作,让我们有机遇从头审阅人体葡萄糖稳态的调控机制,从而更好地舆解2型糖尿病产生成长的进程与特点。”

DAWN研究论文第一作者杨文英传授暗示:“我感应很是振奋和欢愉!多格列艾汀的II期临床研究成果曾登上《柳叶美金-糖尿病与内排泄》,III期临床研究成果又登上《天然-医学》,如许的成绩完全可以比肩由跨国药企开辟的糖尿病重磅全球初创新药。这是对中国立异药的极年夜必定,是对华领医药和陈力博士世界杯买球10年辛苦耕作的最年夜回赠,也是我们作为临床研究者最值得回想的一段履历,有幸碰到这么好的开荒者,等候多格列艾汀早日上市!”

华领医药首席医学官、药品开辟部高级副总裁、多格列艾汀临床开辟负责人张怡博士暗示:“SEED和DAWN两项临床研究成果在《天然-医学》上的颁发,充实展现了中国临床研究者的科研能力和华领医药作为中国生物医药公司的立异研发实力。多格列艾汀III期临床研究是GKA类药物在全球规模初次完成简直证性临床研究,也是首个以中国临床团队为主导,以中国受试者为研究对象完成的全球初创糖尿病新药临床研究。很是感激所有临床研究者的不懈尽力和辛苦支出,将来,华领医药有决定信念联袂各临床范畴的合作火伴,在2型糖尿病和全部代谢病范畴不竭获得新的冲破。”

华领医药开创人、CEO、首席科学官、两篇论文的通信作者陈力博士暗示:“我们很是兴奋与Jennifer Sargent 主编合作,将多格列艾汀的临床研究功效颁发在《天然-医学》杂志上,这申明了国际医学界对GK机理和GKA药物的高度存眷和正视。1968年,葡萄糖激酶之父Franz Matschinsky传授发现了GK在葡萄糖刺激胰岛素排泄中的焦点感化,并提出葡萄糖激酶是糖尿病基因和葡萄糖传感器,积极推动葡萄糖激酶激活剂的药物研发,履历了浩繁药物研发坚苦和掉败。50多年后,我很是欣慰地看到,颠末10年艰辛卓绝的尽力,华领医药研发团队和中国临床专家攻坚克难,年夜年夜提高了对葡萄糖激酶在血糖稳态调控和糖尿病医治中的感化机理的熟悉,成立了全球领先的糖尿病医治的科学概念,并成功地将其转化为冲破性新药多格列艾汀的研发功效。近期发布的SEED医治跟进DREAM研究(逐梦研究)成果,进一步说明多格列艾汀可以或许从泉源上医治糖尿病,实现糖尿病无药减缓的重年夜科学进展。华领医药正在积极共同NMPA的审批工作,但愿可以或许尽快让这一立异药物造福泛博中国2型糖尿病患者。”

SEED研究设计播种研究是一项在未接管过糖尿病药物医治的新诊断2型糖尿病患者中睁开的随机、双盲、抚慰剂对比的III期注册临床研究,共纳入463位受试者。全部研究用时53周,包罗52周医治和后续1周平安性随访,前24周为随机双盲、抚慰剂对比的疗效和平安性研究,受试者以2:1比例入组,随机接管一天两次口服75mg多格列艾汀或抚慰剂医治。后28周为开放性药物医治的药物平安性研究,所有受试者均接管一天两次口服75mg多格列艾汀进行医治。该研究由中华医学会糖尿病学分会主任委员、南京年夜学医学院从属鼓楼病院内排泄代谢病医学中间主任朱年夜龙传授领衔,在中国40家临床中间展开。(临床研究挂号注册号:NCT03173391)

DAWN研究设计拂晓研究是一项在二甲双胍充足医治掉效的2型糖尿病患者中利用多格列艾汀结合二甲双胍医治的随机、双盲、抚慰剂对比的III期注册临床研究,共纳入767位受试者。在前24周双盲医治期内,受试者天天服用1500mg二甲双胍(格华止®)作为根本医治,并以1:1的比例随机接管逐日两次75mg多格列艾汀或抚慰剂医治。后28周为开放医治期,所有受试者均接管逐日两次75mg多格列艾汀和1500mg二甲双胍(格华止®)医治。该研究由前中华医学会糖尿病学分会主任委员、现任亚洲糖尿病学会副主席、中日友爱病院杨文英传授领衔,在中国72家临床中间进行。(临床研究挂号注册号:NCT03141073)

关在多格列艾汀多格列艾汀(dorzagliatin)是一款在研的全球初创胰腺-肝脏双感化的葡萄糖激酶激活剂,旨在经由过程恢复2型糖尿病患者的血糖稳态来节制糖尿病渐进性退变性疾病成长。经由过程修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能的缺点,多格列艾汀具有恢复2型糖尿病患者受损的胰岛素和GLP-1排泄的潜力,有望作为该疾病泉源医治的基石药物。今朝,公司已完成多格列艾汀单药医治和与二甲双胍结合用药的两项III期注册临床研究,和与DPP-4按捺剂西格列汀和SGLT-2按捺剂恩格列净的结合用药机制协同性研究。在一项由研究者倡议的名为DREAM的研究中,在不服用任何降糖药物的环境下,研究期内,受试者52周糖尿病减缓率为65.2%。公司已取得由上海市药品监视治理局颁布的多格列艾汀《药品出产许可证》,并已取得国度药品监视治理局的新药上市申请受理,以早日实现多格列艾汀的“全球初创,中国首发”,造福泛博糖尿病患者。

关在华领华领医药是一家创建在中国的立异药物研发公司,专注在未被知足的医疗需求,为全球患者开辟全新疗法。华领医药会聚全球医药行业高本质人材,融会全球立异手艺,依托全球优势资本,研究开辟冲破性的手艺和产物,引领全球糖尿病医疗立异。其焦点产物多格列艾汀以葡萄糖传感器葡萄糖激酶为靶点,晋升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性,已在中国完成播种研究(SEED)和拂晓研究(DAWN)两项III期注册实验,并已向中国药品监视治理局递交了新药上市申请。这款全球初创的葡萄糖激酶激活剂在临床研究中展现了糖尿病减缓的潜力,以帮忙全球数亿糖尿病患者。

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